Die Jahre von 1933 bis 1945 markieren eine dunkle Epoche, in der die Bezirksregierung Düsseldorf aktiv an der Umsetzung nationalsozialistischer Verfolgungs- und Entrechtungspolitik beteiligt war.

Seit dem Ende des Zweiten Weltkriegs hat sich die Bezirksregierung Düsseldorf von einer klassischen Aufsichtsbehörde zu einer modernen Landesmittelbehörde gewandelt.

Das Gebäude wurde in den Jahren 1907 bis 1911 durch das preußische Ministerium für öffentliche Arbeiten unter Leitung von Geh. Oberbaurat Kieschke und Regierungsbaurat Schmalz erbaut.

2017–2022

Die Bezirksregierung blickt auf eine lange und wechselvolle Geschichte zurück. Vier historische Epochen spiegeln sich hier wider: Von der preußischen Monarchie über die Weimarer Republik und die Zeit des Nationalsozialismus bis hin zur demokratischen Nachkriegszeit.

Die Bezirksregierung vertritt die regionalen Belange gegenüber der Landesregierung und setzt gleichzeitig die Entscheidungen der Landesregierung in ihrem Regierungsbezirk durch.

Die Bezirksregierung wird in verschiedenen Verfahren als Träger öffentlicher Belange (TÖB) beteiligt. 
Hierbei übernimmt im Haus immer ein Dezernat die Bündelung und tritt nach außen für alle auf.

Die Bezirksregierung Düsseldorf nimmt seit dem 20.04.2020 elektronische Rechnungen im XML-Format (XRechnung) an.